AEEA-AEEA

AEEA-AEEA CAS 1143516-05-5er en typisk PEG-baseret diaminolinker, hvis molekylære struktur består af to AEEA-enheder forbundet ende-til-ende af amidbindinger, med en fri primær aminogruppe tilbageholdt i hver ende. Det midterste skelet er rigt på ethylenglycol gentagne enheder (- O-CH ₂ - CH ₂ -) og amidbindinger. Denne struktur giver den unikke "fleksible hydrofile bifunktionelle" egenskaber.
For det første giver PEG-segmenter fremragende hydrofilicitet og konformationsfleksibilitet. Hvert etheroxygenatom kan binde 2-3 vandmolekyler for at danne et tykt hydreringslag, hvilket signifikant reducerer hydrofobiciteten af ​​linker-lægemiddelbelastningen. For det andet er begge ender af aminogruppen primære aminer med høj reaktivitet, som kan kobles direkte med carboxyl-, aktiverede ester- eller isocyanatgrupper uden behov for yderligere aktivering. Endvidere er molekyllængden ca. 2,0-2,5 nm, hvilket er egnet til at opretholde en passende afstand mellem antistoffer og lægemidler for at undgå sterisk hindring, der påvirker antigenbindingsaffiniteten.
The synthetic advantage is manifested in the preparation of AEEA-AEEA mainly using liquid-phase or solid-phase condensation strategies. The simplest method is to directly couple two molecules of AEEA monomers in the presence of a condensing agent (HATU/DIC+Oxyma), with a yield of over 85%. The key advantage lies in: ① Both AEEA monomers are commercially available and come with Fmoc/Boc protection group options for orthogonal protection; ② The formation conditions of amide bonds are mild and do not require extreme pH or high temperature; ③ The purification of the product is easy, and high-purity (>98%) products can be obtained through reverse chromatography or recrystallization. In solid-phase peptide synthesis (SPPS), AEEA-AEEA can be directly loaded as a dipeptide module, with coupling efficiency usually>99 %, og bivirkninger (såsom dannelsen af ​​diketopiperazin) er meget lavere end traditionelle dipeptider. Disse syntetiske fordele gør det til en af ​​de mest populære PEG-linkere i ADC-, PROTAC- og peptidlægemiddelmodifikation.